Projekt badania STARLIGHT został zgłoszony do konkursu w ramach Konsorcjum utworzonego przez Warszawski Uniwersytet Medyczny oraz Narodowy Instytut Onkologii im. M. Skłodowskiej-Curie – Państwowy Instytut Badawczy w Warszawie. Uzyskana kwota dofinansowania badania wynosi 9 665 017,80 zł.
Celem projektu jest przeprowadzenie niekomercyjnego, wieloośrodkowego badania klinicznego fazy II z zastosowaniem terapii kojarzącej sargramostim (rekombinowany czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF]) ze zmodyfikowanym schematem D-VCD (daratumumab, bortezomib, cyklofosfamid, deksametazon) u dotychczas nieleczonych pacjentów z amyloidozą łańcuchów lekkich (amyloidozą AL).
Pełna lista rankingowa konkursu na działalność badawczo-rozwojową w zakresie niekomercyjnych badań klinicznych w obszarze chorób rzadkich nr ABM/2021/1
Schemat D-VCD (znany również jako D-CyBorD) został niedawno zarejestrowany do leczenia amyloidozy AL na podstawie dużego wieloośrodkowego badania fazy III ANDROMEDA1. Powodem zastosowania sargramostimu jest próba aktywacji makrofagów tkankowych do skuteczniejszej fagocytozy złogów amyloidu, co wraz z aktywnym niszczeniem klonalnych plazmocytów przez immunochemioterapię D-VCD może doprowadzić do zwiększenia częstości odpowiedzi narządowych. Dodatkowo, na potrzeby badania zostaną opracowane i wdrożone 2 zaawansowane metody typowania amyloidu, za pomocą spektrometrii masowej (MS) i mikroskopii immunoelektronowej (IEM).
Badanie będzie prowadzone na grupie 20 chorych z dotychczas nieleczoną amyloidozą AL zgodnie z opracowanymi kryteriami włączenia i wyłączenia. Wymagane będzie m.in. potwierdzenie amyloidozy AL za pomocą jednej z technik typowania (immunohistochemia, MS lub IEM), zajęcie co najmniej 1 narządu (w tym nerek lub serca) i stan ogólny ECOG 0-2. Podczas terapii bezpieczeństwo chorych będzie ocenianie za pomocą standardowych metod, a także monitorowana będzie liczba i charakterystyka immunofenotypowa fagocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym w celu korelacji z odpowiedzią hematologiczną i narządową.
Leczenie obejmie sześć 28-dniowych cykli terapii z podaniem daratumumabu w dniu 1, 7, 15 i 22 pierwszego cyklu oraz sargramostimu w dniu 2, 3, 4 każdego cyklu i standardowym dawkowaniem bortezomibu, cyklofosfamidu i deksametazonu.
W początkowej fazie zostanie wyłonionych 5 ośrodków badawczych, w tym ośrodek z Laboratorium Centralnym (badania immunofenotypowe i cytogenetyczne) oraz firma CRO. Protokół badania zostanie zgłoszony do Komisji Bioetycznej i Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych. W I etapie badania, który ma na celu ocenę bezpieczeństwa pacjentów, terapii zostanie poddanych pierwszych 6 chorych. Po zakończeniu I cyklu terapii u szóstego pacjenta Komitet Bezpieczeństwa i Nadzoru Merytorycznego oceni profil i ciężkość obserwowanych działań niepożądanych i zadecyduje o kontynuacji badania. Etap II obejmie leczenie kolejnych 14 chorych. Po zakończeniu leczenia pacjenci będą monitorowani przez 12 miesięcy z oceną skuteczności terapii prowadzoną co 3 miesiące.
W badaniu zostaną zastosowane dwa pierwszorzędowe punkty końcowe:
- ocena bezpieczeństwa (odsetek ciężkich działań niepożądanych – serious adverse event, SAE),
- odsetek całkowitych odpowiedzi hematologicznych.
Drugorzędowe punkty końcowe dotyczyć będą: odsetka odpowiedzi hematologicznych ogółem (overall response rate, ORR), odpowiedzi narządowych sercowych i nerkowych, czasu do progresji choroby (progression free survival, PFS), czasu przeżycia całkowitego (overall survival, OS) i jakości życia. Eksploracyjne punkty końcowe obejmą analizę liczby i profilu immunofenotypowego fagocytów oraz aberracji cytogenetycznych.
Zaproponowane badanie pozwoli na ocenę efektów leczenia dorosłych chorych na amyloidozę AL za pomocą innowacyjnej terapii opartej na skojarzeniu sargramostimu z najskuteczniejszą i dotychczas nierefundowaną w Polsce terapią D-VCD. Leczenie takie stanowi potencjalnie nadzieję na poprawę rokowania u pacjentów z amyloidozą AL, u których nie obserwuje się odpowiedzi narządowych po zastosowaniu chemioterapii. Dodatkowo, opracowane podczas badania zaawansowane metody typowania amyloidu za pomocą spektrometrii masowej i mikroskopii immunoelektronowej wprowadzą nowoczesny standard diagnostyki różnych typów amyloidoz w Polsce.